社交焦虑治疗大比拼——坦度螺酮与舍曲林的有效性与安全性
社交焦虑症（SAD），在常见的精神疾病中位列第三（仅次于重度抑郁症和酒精依赖症），其终生患病率在2.4%-13.0%。核心症状是对一种或多种社交或表演场合具有显著且持久的恐惧，导致患者过度焦虑或者避开公共场合。该疾病通常始于青春期且具有终身性。
SAD通常发病于童年晚期或青春期早期，早期治疗旨在减少长期发病率。然而，迄今为止，很少有研究解决这个问题，年轻患者SAD的治疗具有不确定性，成人精神病药理学数据是否可以扩展应用到青少年患者中，青少年接受SSRIs和SNRIs治疗后，一直持续增长的自杀意念风险等都受到了越来越多的关注。
目前的证据表明，SSRIs可以作为治疗儿童和青少年SAD的一线药物。一项对6-17周岁社交恐惧症儿童使用氟伏沙明治疗的试验表明，氟伏沙明的疗效优于安慰剂：氟伏沙明组的响应率为76%，而安慰剂组仅为19%。帕罗西汀速释剂的双盲试验表明，其对儿童和青少年SAD的治疗具有积极的效果。帕罗西汀和安慰剂的响应率分别为78%和38%。Compton等人的开放性标签试验表明，舍曲林对儿童和青少年SAD的治疗具有一定的价值。
但SSRIs的耐受性仍然很差，在治疗的最初几周其停药率很高，这很大程度上是由于副作用的影响，比如胃肠道功能紊乱、睡眠障碍、疲劳、性功能障碍和体重增加。此外，对自杀的关注也促使FDA给予了黑盒子警告。
坦度螺酮，特定的5-羟色胺1A部分激动剂，是一种抗焦虑药物。在临床研究中，坦度螺酮不损害精神运动性能或白天觉醒，具有比阿普唑仑更低的药物依赖性。另外，已经证明其神经药理学可以缓解SAD的潜在功效，这值得进一步的评估。
我们推测，坦度螺酮可以有效的治疗青少年SAD，且不会引起临床显著的副作用。在为期8周的随机开放性标签试验中，使用舍曲林作为对照药物，研究了坦度螺酮治疗青少年SAD的疗效和安全性。
从2010年到2012年，招募了两个三级保健中心的医院门诊病人，进行了为期8周、开放性标签、可变剂量的平行对比试验。纳入患者标准：年龄在14-21岁；根据第四版《精神病诊断和统计手册》诊断出具有SAD症状；HAM-A量表评分最小基线值为14。排除标准：具有临床严重疾病（比如心肌梗塞）或者其他精神疾病的患者；怀孕或哺乳期妇女、未采取避孕措施的育龄妇女；之前一周使用其他精神病药物的患者（单胺氧化酶抑制剂为14天，氟西汀为28天），或者需要持续使用精神病药物的患者。
患者被随机分配到两组：坦度螺酮组（armA）或舍曲林组（armB）。坦度螺酮组药物剂量：第一周每天两次、第二周每天三次、剂量均为10mg。舍曲林组：第一周每天一次、剂量10mg，第二周每天一次、剂量50mg。
人口学特征和基线特征
对237个患者进行筛选，74个符合纳入标准，其中3个受试者在研究开始就退出，最终参与研究的患者为71人。35个人被分配在坦度螺酮组，舍曲林组36人。受试者平均年龄为18.25周岁，女性患者数(53.5%, 38/71)稍多于男性(46.5%, 33/71)。两组患者具有相似的人口学特征。在患者完成的为期8周的治疗中，坦度螺酮的平均剂量为35.14±7.75mg ，舍曲林为89.58±30.47mg；坦度螺酮组基线HAM-A量表平均分为23.31±2.93，舍曲林组为24.19±2.90，两组之间无显著差异；社交恐惧症量表（SPIN）评分坦度螺酮组为43.60±3.54，舍曲林组为43.52±3.46（p=0.06)。
初级研究终点
在第8周时，坦度螺酮组的HAM-A量表评分降低为13.37±2.93，舍曲林组降低为12.50±2.85，校正后两组之间的平均主要变化为0.87±0.08 (p=0.17)，无显著差异。坦度螺酮组从基线处的平均变化为-9.94±1.51%，舍曲林组平均变化为-11.69±1.54%，两组都表现出了显著的改善。
另外，在两个治疗组发现了类似的改善过程，大部分的改善是发生在治疗6周之后。在第8周时，坦度螺酮组有37.1%、舍曲林组有41.7%的患者其HAM-A量表评分具有50%甚至更高的减少。第8周时，坦度螺酮组的平均CGI-I量表评分为2.43±0.65 ，舍曲林组为2.27±0.74，两组之间无显著差异(p=0.42)。舍曲林组(55.6%)改善患者的数量比坦度螺酮组(48.6%)稍微高一些，但无统计学差异(p=0.64)。
第二研究终点
在第8周，坦度螺酮组的平均SPIN评分为32.14±3.82，舍曲林组为31.02±3.87，两组之间无显著差异，校正后两组之间的平均分数变化为-1.12±0.05 (p=0.18)。从基线处的平均变化，坦度螺酮组为-11.46±1.51%，舍曲林组为-14.5±1.54%，两组较之于基线都显示出了显著的改善。
安全性
该治疗具有较好的耐受性，没有发现显著的副作用。坦度螺酮组最常见的副作用是倦睡（11.4%）,然后是疲倦和食欲减退（均为8.6%）。舍曲林组最常见的是食欲减退（13.9%），然后是恶心（11.1%）。两组之间的安全性参数无显著差异。
坦度螺酮是一种新的氮哌酮类抗焦虑药，是一种特定的5-羟色胺1A部分激动剂，有助于焦虑症的长期治疗。在本研究中，我们对比了青少年SAD患者使用可变剂量的坦度螺酮和舍曲林的治疗疗效。结果发现，坦度螺酮能够显著的(42.64%)降低HAM-A分数，而且，两组在第8周时的平均CGI-I分数也具有可比性。
这些研究数据表明，坦度螺酮能够有效治疗SAD，与舍曲林具有相当的疗效。此外，我们发现在第8周时，坦度螺酮显著减少了SPIN评分值，与舍曲林的疗效相当。我们还证明了坦度螺酮的安全性，没有发现严重的副作用，最常见的副作用为倦睡。
最近的研究发现，坦度螺酮还作用于多巴胺受体，具有增强突触效能的治疗潜力。本研究不足之处是坦度螺酮的使用剂量太低，一般推荐使用的剂量为60mg/d。Nishitsuji等人报道，较之于常规剂量（30mg/d），使用高剂量坦度螺酮（60mg/d），对于早期发病具有显著的抗焦虑作用，并且没有严重的不良反应。较高剂量的坦度螺酮能够增强治疗效果，需要进一步的研究来探讨治疗SAD的最佳剂量。
总之，这是第一个使用坦度螺酮单药治疗青少年SAD的研究。在开放性标签试验中，坦度螺酮对青少年SAD的治疗具有安全性和有效性。
Huang X, Li C, Li W, et al. Clinical evaluation of the efficacy and safety of tandospirone versus sertraline monotherapy for social anxiety disorder: a randomized open‐label trial[J]. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 2013, 28(6): 594-599.
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